Sigue la premisa del filme de 2010 —un villano extraterrestre que, tras finalmente vencer a su némesis de toda la vida, se encuentra sin propósito y termina asumiendo el rol de defensor de la ciudad— en niveles de acción que recrean los enfrentamientos y la estética visual del filme, con Megamind y su arsenal de gadgets como eje jugable.
Es un tie-in más de la abundante producción de DreamWorks en DS, pensado para acompañar el estreno cinematográfico sin mayor ambición de trascenderlo.

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