Destroy All Humans! fue desarrollado por Pandemic Studios y publicado por THQ, con lanzamiento en Xbox y PlayStation 2 en junio de 2005. Ambientado en un Estados Unidos de los años 50 parodiado hasta el extremo, pone al jugador en el lugar de Cryptosporidium-137, un alienígena de la especie Furon enviado a recolectar ADN humano para continuar la clonación de su raza.
Con estructura de mundo abierto por niveles al estilo Grand Theft Auto, combinaba armas de rayos, poderes psíquicos y un platillo volador manejable para sembrar el desorden entre los humanos. Su humor satírico sobre la Guerra Fría y la cultura pop de la época lo consolidó como una de las comedias de acción más recordadas de la generación, con secuela al año siguiente y un remake en 2020.
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